Cientistas descobrem por que a perda de peso de Ozempic e Wegovi eventualmente estagna
Pesquisadores dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) descobriram novos detalhes sobre como os medicamentos para perda de peso GLP-1, como a semaglutida, afetam as células cerebrais, revelando mecanismos de sinalização internos que os cientistas estão apenas começando a entender. As descobertas, baseadas em experiências em ratos, esclarecem porque é que estes medicamentos funcionam de forma diferente de pessoa para pessoa e porque é que os seus efeitos muitas vezes diminuem com o tempo.
Os agonistas dos receptores GLP-1, incluindo medicamentos como Ozempic e Wegovi, já são conhecidos por reduzir o apetite e ajudar na perda de peso. Os cientistas também identificaram regiões do cérebro envolvidas nesses efeitos. Até agora, porém, pouco se sabia sobre o que acontece dentro dos neurônios alvo dessas drogas.
“Sabemos muito pouco sobre os detalhes do que acontece nos neurônios alvo dessas drogas”, disse o co-autor Andrew Lutus, PhD, pesquisador do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIH) do NIH. Ao nos aprofundarmos nesses mecanismos, começamos a responder a algumas dessas questões.
Sinalização de células cerebrais ligada à perda de peso
A equipe de pesquisa usou imagens de fluorescência para monitorar como a semaglutida afetou o tecido cerebral vivo de camundongos. O trabalho foi liderado pela primeira autora Claire Gao, PhD, pós-doutoranda no Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (NIGMS) do NIH.
Ao bloquear ou remover moléculas sinalizadoras específicas dentro dos neurônios, os cientistas foram capazes de determinar quais vias celulares desempenham o maior papel no efeito de perda de peso.
As suas experiências mostraram que o efeito da semaglutida dependia do aumento dos níveis de adenosina monofosfato cíclico, ou AMPc, na área postrema, uma parte do cérebro envolvida na regulação do apetite. No entanto, a resposta não foi a mesma em todos os neurônios.
“Foi um caso de tudo ou nada. Observamos que a resposta do AMPc variou consistentemente em toda a célula”, disse o co-autor Michael Krash, PhD, investigador sênior do NIDDK.
Por que alguns efeitos do GLP-1 desaparecem com o tempo
Os investigadores descobriram que alguns neurónios mantiveram níveis elevados de AMPc durante períodos mais longos quando a semaglutida estava presente. Outros neurônios mostraram apenas aumentos transitórios. Segundo os autores, algumas células podem reduzir sua resposta internalizando ou clivando o receptor GLP-1.
A equipe testou se conseguiriam prolongar esses sinais. Ao utilizar o medicamento roflumilaste para bloquear a PDE4, uma enzima que decompõe o AMPc, foram capazes de deslocar mais neurónios para uma resposta mais duradoura.
A descoberta levanta a possibilidade de que futuros tratamentos com GLP-1 possam permanecer eficazes por mais tempo, reduzindo potencialmente a frequência com que os pacientes precisam de injeções. Os cientistas também acreditam que essa modulação do AMPc pode eventualmente ajudar a superar o patamar de perda de peso comumente relatado com os medicamentos GLP-1. Os investigadores alertam que são necessários muitos mais estudos antes que essas possibilidades possam ser confirmadas.
Próximos passos na pesquisa do GLP-1
Uma limitação do estudo foi que os pesquisadores só puderam monitorar a sinalização intracelular no tecido cerebral por algumas horas. A equipe espera usar a nova técnica em estudos futuros para ver como as drogas GLP-1 afetam os neurônios ao longo de dias ou até semanas.
As descobertas fornecem uma visão mais aprofundada da química cerebral por trás dos medicamentos GLP-1 e podem ajudar a desenvolver tratamentos mais eficazes para perda de peso no futuro.
