Cientistas descobrem fator oculto do envelhecimento – o complemento normal reverte o declínio do cérebro

As descobertas acrescentam evidências crescentes de que o envelhecimento pode ser fortemente influenciado pelo hipotálamo, uma pequena mas poderosa região do cérebro que regula o metabolismo, os hormônios, a temperatura corporal, o sono e as respostas ao estresse. Os pesquisadores veem cada vez mais o hipotálamo como um centro de comando central para o envelhecimento.

Uma proteína cerebral que diminui com a idade

A pesquisa, liderada por Li Leng e colegas da Universidade de Xiamen, na China, concentrou-se na menina, uma proteína que ajuda a suprimir a inflamação no cérebro. Trabalhos anteriores já demonstraram que a menina desempenha um papel importante na regulação da atividade neuroinflamatória. A equipe queria saber se a perda desta proteína protetora poderia contribuir para o envelhecimento.

Seus experimentos mostraram que os níveis de menin no hipotálamo diminuíram rapidamente à medida que os ratos envelheciam. O declínio ocorreu especificamente em neurônios do hipotálamo ventromedial (VMH), uma região associada ao metabolismo e ao envelhecimento sistêmico. Curiosamente, os níveis de menin não foram significativamente reduzidos em células de suporte próximas, como astrócitos ou microglia.

Para investigar o que esta perda pode significar, os investigadores criaram ratos nos quais a actividade das meninas poderia ser reduzida selectivamente. Os efeitos foram interessantes. Camundongos jovens com baixos níveis de menina apresentam inflamação cerebral aumentada, pele mais fina, menor massa óssea, equilíbrio prejudicado, problemas de memória e expectativa de vida mais curta do que camundongos normais.

Os resultados sugerem que a menin pode atuar como um fator protetor “anti-envelhecimento” dentro do cérebro.

Ligação D-serina

Uma das descobertas mais surpreendentes foi a D-serina, um aminoácido que atua como neurotransmissor no cérebro. A D-serina ajuda a regular a comunicação entre os neurônios e é importante para o aprendizado e a memória.

Quando os níveis de menina diminuem, a produção de D-serina também diminui. Os investigadores atribuíram este efeito à redução da actividade de uma enzima necessária para a síntese de D-serina, que por sua vez parece ser regulada pela menina.

A D-serina é encontrada naturalmente em alimentos como soja, ovos, peixes e nozes, e também é vendida como suplemento dietético.

A conexão chamou a atenção dos pesquisadores porque outros estudos relacionaram a diminuição dos níveis de D-serina ao comprometimento cognitivo relacionado ao envelhecimento e à diminuição da plasticidade sináptica, a capacidade do cérebro de fortalecer as conexões neurais envolvidas na memória e no aprendizado.

Reversão dos sinais de envelhecimento em ratos

Os investigadores testaram então se a restauração da menin poderia reverter o declínio relacionado com a idade.

Eles entregaram o gene menin diretamente no hipotálamo de camundongos com cerca de 20 meses de idade, o que equivale ao envelhecimento tardio em humanos. Após apenas 30 dias, os animais apresentaram melhorias mensuráveis ​​na aprendizagem, memória, equilíbrio, espessura da pele e densidade óssea.

Os níveis de D-serina aumentaram no hipocampo, uma região do cérebro essencial para a formação da memória, com o desenvolvimento.

A equipe testou se a suplementação de D-serina por si só poderia ajudar. Após três semanas de suplementação, os ratos mais velhos apresentaram melhor desempenho cognitivo, embora o tratamento não tenha revertido os marcadores de envelhecimento físico observados na pele e no tecido ósseo.

Esta diferença sugere que a menina provavelmente afecta o envelhecimento através de várias vias biológicas interligadas, em vez da produção isolada de D-serina.

Por que o hipotálamo está se tornando um foco importante na pesquisa sobre envelhecimento

O interesse no hipotálamo cresceu rapidamente nos últimos anos, à medida que os cientistas descobriram evidências de que esta região do cérebro pode coordenar muitos aspectos do envelhecimento em todo o corpo.

Estudos mais recentes exploraram como as alterações relacionadas à idade na metilação do DNA hipotalâmico e na sinalização hormonal podem contribuir para doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Um 2024 Estudar em Comunicação da natureza Foi demonstrado que o hipotálamo sofre alterações epigenéticas distintas com a idade e pode influenciar vias que envolvem a ocitocina e o hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), ambos associados ao envelhecimento e à saúde do cérebro.

Juntas, estas descobertas reforçam a ideia de que o envelhecimento não é simplesmente o resultado do desgaste de todo o corpo. Em vez disso, alguns cientistas suspeitam que o cérebro pode regular ativamente partes do processo de envelhecimento através da inflamação, do metabolismo e da sinalização hormonal.

A D-serina pode ajudar as pessoas?

Apesar da excitação em torno dos resultados, a investigação permanece preliminar e foi conduzida em ratos, não em humanos. Os cientistas ainda não sabem se o aumento da menina ou a suplementação com D-serina podem retardar com segurança o envelhecimento ou melhorar a cognição em humanos.

Os pesquisadores alertam que a alteração de poderosas vias de sinalização cerebral pode ter consequências indesejadas. Mais estudos são necessários para entender por que a menin diminui com a idade, por quanto tempo os benefícios podem durar e se a suplementação de D-serina pode causar efeitos colaterais ao longo do tempo.

Ainda assim, o estudo oferece uma visão interessante de como o envelhecimento poderá um dia ser visado de forma mais direta.

Leng diz: “Nossa hipótese é que o declínio da expressão da menina no hipotálamo com a idade pode ser uma das causas do envelhecimento, e que a menina pode ser uma proteína chave que liga fatores genéticos, inflamatórios e metabólicos ao envelhecimento.

Leng também observou: “A sinalização de menin no hipotálamo ventromedial (VMH) é reduzida em camundongos idosos, o que contribui para fenótipos de envelhecimento sistêmico e déficits cognitivos. Os efeitos de menin no envelhecimento são mediados por alterações neuroinflamatórias e sinalização em vias metabólicas, enquanto o relaxamento do VMH se correlaciona com a sinalização de menin. Fenótipos opostos relacionados ao envelhecimento”.